小白菊內(nèi)酯的臨床應(yīng)用受限于水溶性差(<5μg/mL)和生物利用度低的問題,納米載藥系統(tǒng)的創(chuàng)新有效了這一難題。采用聚乙二醇 - 聚乳酸(PEG-)嵌段共聚物制備納米膠束,通過乳化 - 溶劑揮發(fā)法將小白菊內(nèi)酯包載其中,形成粒徑 120nm 的球形粒子,zeta 電位 - 28mV,包封率達(dá) 91%。體外釋放實(shí)驗(yàn)顯示,該制劑在 pH7.4 緩沖液中呈現(xiàn)雙相釋放特征,24 小時(shí)累積釋放率 65%,能有效避免突釋效應(yīng)。在 H22 荷瘤小鼠模型中,尾靜脈注射納米制劑后,腫瘤部位藥物濃度是游離藥物的 4.7 倍,抑瘤率提升至 73%,且對(duì)正常組織毒性降低 50%。創(chuàng)新性引入微環(huán)境響應(yīng)性基團(tuán)(聚乙二醇 - 聚 β- 氨基酯),使納米粒在酸性條件下解體,實(shí)現(xiàn)藥物精細(xì)釋放,為靶向提供新策略。其對(duì)細(xì)胞凋亡的誘導(dǎo)作用,讓小白菊內(nèi)酯成為研究焦點(diǎn)。龍巖銷售小白菊內(nèi)酯供應(yīng)商
小白菊內(nèi)酯的研究和產(chǎn)業(yè)發(fā)展將呈現(xiàn)出更加緊密的國際合作與交流態(tài)勢。各國科研團(tuán)隊(duì)將在基礎(chǔ)研究領(lǐng)域開展合作,共享研究資源和成果,加速對(duì)小白菊內(nèi)酯作用機(jī)制、新適應(yīng)癥等方面的研究進(jìn)程。例如,國際聯(lián)合研究項(xiàng)目將利用各國在不同技術(shù)領(lǐng)域的優(yōu)勢,如美國在基因編輯技術(shù)、歐洲在藥物研發(fā)技術(shù)、中國在中醫(yī)藥研究和大規(guī)模生產(chǎn)技術(shù)等方面的優(yōu)勢,共同攻克小白菊內(nèi)酯研究中的關(guān)鍵科學(xué)問題。在產(chǎn)業(yè)合作方面,跨國企業(yè)將通過技術(shù)轉(zhuǎn)讓、合資建廠、聯(lián)合營銷等方式,實(shí)現(xiàn)資源整合和優(yōu)勢互補(bǔ)。在全球范圍內(nèi)優(yōu)化產(chǎn)業(yè)鏈布局,降低生產(chǎn)成本,提高產(chǎn)品質(zhì)量和市場競爭力。同時(shí),國際學(xué)術(shù)會(huì)議、行業(yè)論壇等交流平臺(tái)將更加頻繁地舉辦,促進(jìn)各國科研人員、企業(yè)界人士和監(jiān)管機(jī)構(gòu)之間的溝通與交流,推動(dòng)小白菊內(nèi)酯產(chǎn)業(yè)在全球范圍內(nèi)的協(xié)同發(fā)展。揚(yáng)州小白菊內(nèi)酯的應(yīng)用從植物小白菊提取的小白菊內(nèi)酯,開啟科研新征程。
小白菊內(nèi)酯的作用是其研究深入的生物活性,主要通過抑制 NF-κB 信號(hào)通路實(shí)現(xiàn)。NF-κB 是調(diào)控炎癥因子(如 TNF-α、IL-6)表達(dá)的關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子,小白菊內(nèi)酯通過 α- 亞甲基 -γ- 內(nèi)酯與 NF-κB 的 p65 亞基巰基結(jié)合,阻止其入核啟動(dòng)炎癥基因轉(zhuǎn)錄,在脂多糖(LPS)誘導(dǎo)的巨噬細(xì)胞模型中,1μM 濃度即可抑制 IL-6 釋放達(dá) 62%。此外,它還能抑制炎癥小體 NLRP3 的,阻斷 caspase-1 介導(dǎo)的 IL-1β 成熟,在痛風(fēng)模型中可減少關(guān)節(jié)腔 IL-1β 含量達(dá) 58%,減輕炎癥反應(yīng)。體內(nèi)實(shí)驗(yàn)顯示,小白菊內(nèi)酯(10mg/kg)對(duì)大鼠角叉菜膠足腫脹的抑制率達(dá) 68%,對(duì)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎模型的關(guān)節(jié)評(píng)分改善率達(dá) 72%,且無傳統(tǒng)藥的胃腸道副作用,是開發(fā)新型藥物的優(yōu)良候選。
未來,小白菊內(nèi)酯的技術(shù)創(chuàng)新將與產(chǎn)業(yè)發(fā)展實(shí)現(xiàn)深度融合、加速發(fā)展。科研成果將以更快的速度轉(zhuǎn)化為實(shí)際生產(chǎn)力,推動(dòng)產(chǎn)業(yè)升級(jí)和結(jié)構(gòu)優(yōu)化。例如,新的提取純化技術(shù)、合成生物學(xué)技術(shù)一旦取得突破,將迅速在企業(yè)中得到應(yīng)用,實(shí)現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn),提高產(chǎn)品質(zhì)量和生產(chǎn)效率,降低生產(chǎn)成本。同時(shí),產(chǎn)業(yè)需求也將反哺技術(shù)創(chuàng)新。企業(yè)在生產(chǎn)過程中遇到的實(shí)際問題和市場對(duì)產(chǎn)品性能的更高要求,將促使科研機(jī)構(gòu)和高校開展針對(duì)性的研究,推動(dòng)技術(shù)不斷進(jìn)步。此外,隨著大數(shù)據(jù)、人工智能等新興技術(shù)在產(chǎn)業(yè)中的應(yīng)用,將實(shí)現(xiàn)對(duì)生產(chǎn)過程的精細(xì)控制、市場需求的精細(xì)預(yù)測以及產(chǎn)品研發(fā)的精細(xì)設(shè)計(jì),進(jìn)一步加速技術(shù)與產(chǎn)業(yè)的融合發(fā)展,形成相互促進(jìn)、協(xié)同發(fā)展的良好局面,推動(dòng)小白菊內(nèi)酯產(chǎn)業(yè)邁向更高水平。小白菊內(nèi)酯可抑制細(xì)胞的端粒酶活性,限制其生長。
植物細(xì)胞培養(yǎng)技術(shù)為小白菊內(nèi)酯生產(chǎn)提供了替代路徑。1987 年,美國科學(xué)家從小白菊葉片誘導(dǎo)出愈傷組織,但細(xì)胞中幾乎檢測不到小白菊內(nèi)酯(含量<0.01%)。90 年代通過培養(yǎng)基優(yōu)化(添加茉莉酸甲酯作為誘導(dǎo)子),使細(xì)胞中含量提升至 0.1%,但仍未達(dá)到工業(yè)化要求。2005 年,日本學(xué)者采用細(xì)胞克隆篩選技術(shù),獲得高產(chǎn)細(xì)胞系 TP-12,其小白菊內(nèi)酯含量達(dá)干重 0.5%,通過 5L 生物反應(yīng)器培養(yǎng),產(chǎn)量達(dá) 0.12g/L。2012 年,中國科學(xué)院過程工程研究所創(chuàng)新開發(fā) “兩步法培養(yǎng)” 策略:第一階段(0-10 天)優(yōu)化營養(yǎng)條件促進(jìn)細(xì)胞增殖,第二階段(11-20 天)添加 0.1mM 水楊酸誘導(dǎo)產(chǎn)物合成,使產(chǎn)量突破 0.3g/L。近年來,基因工程技術(shù)的應(yīng)用取得重大突破。2020 年,通過 CRISPR-Cas9 技術(shù)敲除細(xì)胞中的降解酶基因,產(chǎn)物積累量提升至 0.8g/L,接近天然植株水平。目前,500L 規(guī)模的植物細(xì)胞培養(yǎng)生產(chǎn)線已在江蘇投入運(yùn)行,年產(chǎn)能達(dá) 100kg,為原料供應(yīng)提供了穩(wěn)定保障。從植物小白菊獲取的小白菊內(nèi)酯,具有良好的藥用開發(fā)前景。揚(yáng)州小白菊內(nèi)酯的應(yīng)用
小白菊內(nèi)酯對(duì)細(xì)胞周期的調(diào)控,能有效遏制細(xì)胞生長。龍巖銷售小白菊內(nèi)酯供應(yīng)商
小白菊內(nèi)酯的化學(xué)結(jié)構(gòu)具有典型的倍半萜內(nèi)酯特征,包含一個(gè)十元環(huán)倍半萜骨架,并帶有兩個(gè)關(guān)鍵活性官能團(tuán):α- 亞甲基 -γ- 內(nèi)酯和環(huán)氧基團(tuán)。α- 亞甲基 -γ- 內(nèi)酯結(jié)構(gòu)由一個(gè)五元環(huán)內(nèi)酯與相鄰的亞甲基組成,是其與生物大分子(如蛋白質(zhì)的巰基)發(fā)生邁克爾加成反應(yīng)的位點(diǎn);環(huán)氧基團(tuán)位于十元環(huán)的特定位置,通過與親核試劑反應(yīng)增強(qiáng)分子的生物活性。其理化性質(zhì)與其結(jié)構(gòu)密切相關(guān):脂溶性強(qiáng)(logP=2.3),決定了其易透過細(xì)胞膜但水溶性差的特點(diǎn);具有光學(xué)活性,比旋度為 - 45° 至 - 48°(c=1,氯仿),這一特性可用于鑒別其真?zhèn)魏图兌龋辉谒嵝詶l件下穩(wěn)定,但在堿性環(huán)境中易發(fā)生水解反應(yīng),內(nèi)酯環(huán)開環(huán)導(dǎo)致活性喪失。這些性質(zhì)對(duì)其提取純化、制劑開發(fā)和儲(chǔ)存條件有明確指導(dǎo)意義,例如制劑需避免堿性輔料,儲(chǔ)存環(huán)境需控制 pH 在 5.0-6.5 之間。龍巖銷售小白菊內(nèi)酯供應(yīng)商