VHH作為駱駝科動物特有的單鏈抗體，具有分子量小（約15kDa）、組織穿透性強、穩(wěn)定性高的特點，在病毒中和、成像診斷等領域表現(xiàn)出獨特潛力。全人源VHH合成文庫將逐步替代部分傳統(tǒng)單克隆抗體，尤其在實體瘤、神經(jīng)疾病等領域憑借穿透性優(yōu)勢占據(jù)主導。同時，其與基因治療、細胞治療的融合應用（如作為AAV靶向配體）將加速遺傳病和罕見病治療的突破。此外，合成文庫結(jié)合高通量篩選的模式，可明顯降低中小企業(yè)的創(chuàng)新門檻，推動生物制藥創(chuàng)新生態(tài)的民主化，使抗體研發(fā)從“少數(shù)企業(yè)”走向“更廣的科研普惠”。抗體研究新助力，上海溪長全人源 VHH 合成文庫，資源豐富超給力。四川單結(jié)構(gòu)域文庫原理解讀

單域抗體指由抗體或新抗原受體單一可變結(jié)構(gòu)域構(gòu)成的具有抗原結(jié)合活性的基因工程抗體。由于其分子量小、穩(wěn)定性好和抗原親和力高的特點，現(xiàn)已成為抗體工程領域的研究新熱點。到24年8月為止，全球約有30個單域抗體臨床項目正在開展中。同時，該文庫支持定制化設計，可根據(jù)具體需求與各種功能模塊進行融合，構(gòu)建出滿足不同治療或診斷需求的多功能抗體。上海溪長生物還提供多方位的技術(shù)支持和服務，從文庫篩選到抗體優(yōu)化，專業(yè)團隊全程保駕護航，助力客戶快速獲得理想的抗體分子，推動抗體藥物研發(fā)項目順利進展。四川單結(jié)構(gòu)域文庫原理解讀上海溪長生物技術(shù)全人源 VHH 合成文庫，讓抗體研究更簡單高效。

在實體瘤治療中，VHH的高穿透性和低免疫原性使其成為開發(fā)微環(huán)境靶向藥物的理想選擇，而傳統(tǒng)大分子抗體難以突破病理基質(zhì)，且免疫原性限制了長期用藥。在基因治療領域，VHH可作為AAV衣殼靶向配體，提升組織特異性遞送效率，而傳統(tǒng)抗體因分子量較大可能阻礙病毒包裝或細胞轉(zhuǎn)導。在即時診斷（POCT）中，VHH的小分子量和高穩(wěn)定性使其適合膠體金或化學發(fā)光檢測，檢測限可達0.1ppb以下，而傳統(tǒng)抗體因分子較大導致靈敏度不足（檢測限＞1ng/mL）。此外，VHH在個性化醫(yī)療中可實現(xiàn)48小時內(nèi)患者特異性抗原篩選，而傳統(tǒng)方法需數(shù)周構(gòu)建文庫，時效性不足。

上海溪長生物全人源VHH合成文庫篩選效率相較傳統(tǒng)篩選路徑大幅提高，全人源VHH合成文庫的庫容量超過109，CDR-H3區(qū)域隨機化深度達15aa，結(jié)合AI預測技術(shù)預篩選高潛力克隆，可將篩選周期縮短至7-14天，且獲得的抗體平均親和力KD＜1nM，部分可達pM級（如0.8pM）。對于膜蛋白（如GPCR）、淀粉樣蛋白等難成藥靶點，文庫通過預優(yōu)化CDR-H3設計，可直接針對靶點表位高效篩選。相比之下，傳統(tǒng)雜交瘤技術(shù)能產(chǎn)生＜103個克隆，天然噬菌體文庫庫容量約10?-10?，篩選周期長達2-3周，且對難成藥靶點需依賴經(jīng)驗性篩選，漏篩風險較高，獲得抗體的親和力通常在10nM級別上海溪長全人源 VHH 合成文庫，適配雙抗 / 多抗開發(fā)，分子設計更靈活！

與傳統(tǒng)大分子抗體相比，全人源單結(jié)構(gòu)域(VHH)抗體具有以下優(yōu)勢：1.低免疫原性全人源序列：抗體基因完全來源于人類，避免了鼠源或嵌合抗體的異源性，明顯降低治療中產(chǎn)生抗藥物抗體（ADA）的風險，提升臨床安全性。2.高多樣性潛力體外進化優(yōu)化：可通過易錯PCR、鏈置換等技術(shù)引入突變，進一步提升親和力與特異性3.結(jié)構(gòu)靈活性與穿透小分子量（25-30kDa）：單鏈抗體（如scFv）或單域抗體（如VH）體積小，易于穿透實體瘤或血腦屏障。可定制化設計：可融合放射性同位素或熒光標記，構(gòu)建多功能分子（如雙特異性抗體或CAR-T靶向結(jié)構(gòu)）。4.高效篩選與生產(chǎn)適配高通量技術(shù)：兼容噬菌體展示、酵母展示等平臺，快速篩選高親和力克隆。原核表達便捷：無需哺乳動物細胞復雜的翻譯后修飾，大腸桿菌等系統(tǒng)即可高效表達，降低成本。全人源 VHH 合成文庫哪家強？上海溪長生物，庫容量破億，解鎖納米抗體新可能！天津單結(jié)構(gòu)域文庫案例

全人源 VHH 合成文庫助力創(chuàng)新，上海溪長生物從篩選階段助力。四川單結(jié)構(gòu)域文庫原理解讀

全人源VHH合成文庫實現(xiàn)了免疫原性從“異源風險”到“全人源安全”的轉(zhuǎn)變。全人源VHH合成文庫的抗體序列完全源自人類IGHV基因家族，人源化率超過98%，從根源上規(guī)避了鼠源或嵌合抗體的免疫原性風險，臨床應用時無需額外進行人源化改造，可直接用于臨床前及臨床研究，尤其適合需要長期用藥的場景。而傳統(tǒng)平臺如鼠源scFv或轉(zhuǎn)基因小鼠抗體，因含有鼠源成分，易引發(fā)人體抗藥物抗體（ADA）反應，往往需通過CDR移植等復雜改造流程，不僅耗時6-12個月，且改造成功率不足50%。已有抗PD-L1VHH藥物憑借全人源特性順利進入臨床Ⅰ期，全程未檢測到ADA，而某鼠源scFv藥物卻因免疫反應被迫終止于臨床Ⅱ期。四川單結(jié)構(gòu)域文庫原理解讀