納米抗體(VHH)因其獨特的理化性質可以作為治療分子和臨床診斷工具,而納米抗體需要對納米抗體文庫進行淘篩來獲取。目前納米抗體文庫可以分為三類,包括天然庫,免疫庫和合成庫。天然庫的VHH基因來源于未經免疫的羊駝B淋巴細胞,免疫庫的VHH基因來源于經某種特定抗原免疫的羊駝體內的B淋巴細胞,而合成庫無需動物免疫和取血,直接人工設計合成VHH抗體基因,再以基因工程技術去建庫。溪長生物的全人源VHH合成文庫顧名思義屬于后者合成文庫。上海溪長全人源 VHH 合成文庫,適配雙特異性 VHH 開發,一鍵串聯抗原結合域,多功能分子設計更靈活!中國香港單結構域文庫技術分享
上海溪長生物全人源VHH合成文庫篩選效率相較傳統篩選路徑大幅提高,全人源VHH合成文庫的庫容量超過109,CDR-H3區域隨機化深度達15aa,結合AI預測技術預篩選高潛力克隆,可將篩選周期縮短至7-14天,且獲得的抗體平均親和力KD<1nM,部分可達pM級(如0.8pM)。對于膜蛋白(如GPCR)、淀粉樣蛋白等難成藥靶點,文庫通過預優化CDR-H3設計,可直接針對靶點表位高效篩選。相比之下,傳統雜交瘤技術能產生<103個克隆,天然噬菌體文庫庫容量約10?-10?,篩選周期長達2-3周,且對難成藥靶點需依賴經驗性篩選,漏篩風險較高,獲得抗體的親和力通常在10nM級別中國香港單結構域文庫技術分享急需高效 VHH 抗體篩選?選擇上海溪長全人源單結構域(VHH)合成庫!
從科研到臨床,溪長生物加速創新藥上市進程;溪長生物全人源VHH合成文庫通過優化CDR3區氨基酸組合,提升抗體熱穩定性與pH耐受性,候選分子在45℃條件下仍保持80%以上活性。平臺支持多輪親和力成熟迭代,親和力提升達1000倍以上。目前,基于全人源單結構域VHH合成文庫開發的多個納米抗體藥物已進入臨床前研究,有望成為治療實體瘤、自身免疫疾病的新一代重磅藥物。上海溪長生物全人源VHH合成文庫,助力醫藥行業實現國產化,提高產品的可及性。我們的文庫為制藥和診斷行業提供了豐富的候選抗體資源,推動行業的快速發展。
針對傳統平臺的技術瓶頸,全人源VHH合成文庫提供了更優解決方案。例如,針對免疫原性導致的臨床失敗問題,VHH憑借全人源序列直接進入臨床,無需耗時改造;對于實體瘤藥物遞送效率低的難題,VHH的小分子量使其天然具備穿透優勢,無需聯合基質降解酶(避免增加毒性風險);在難成藥靶點篩選方面,VHH合成文庫通過預優化CDR-H3直接針對靶點表位設計,替代了傳統依賴動物免疫的高成本模式(如轉基因小鼠成本超10萬美元);在雙特異性抗體構建上,VHH單鏈串聯雙結構域的產率可達70%以上,遠高于傳統肽鏈重組或化學偶聯的不足30%產率;在生產成本方面,VHH的原核表達系統使小規模生產成為可能,成本較傳統真核表達降低90%。上海溪長全人源 VHH 合成文庫,海量數據,為抗體篩選開拓道路。
截至2023年7月,全球至少已有4款納米抗體藥物獲批上市。Ablynx公司研發的Caplacizumab(商品名為Cablivi?)納米抗體藥物,用于治療獲得性血栓性血小板減少性紫癜(aTTP)的成人患者,已于2018年8月31日獲歐洲藥物管理局(EMA)批準上市,后于2019年2月6日獲美國食品藥品監督管理局(FDA)批準上市。傳奇生物的CAR-T細胞產品——西達基奧侖賽(CARVYKTI,英文通用名CiltacabtageneAutoleucel)采用了獨特的二價納米抗體設計,是FDA批準的基于VHH的CAR-T產品,用于治療復發或難治性多發性骨髓瘤。Ablynx公司開發的另一款納米抗體藥物Ozoralizumab是人源化、三價的雙特異性納米抗體,由兩個抗人TNFα納米抗體和一個抗人血清白蛋白(HSA)納米抗體組成,已于2022年9月26日在日本獲批上市。康寧杰瑞研發的Envafolimab屬于PD-L1單域抗體Fc融合蛋白,已于2021年11月在中國上市。另外,目前有20多項納米抗體相關藥物進入到臨床階段。上海溪長全人源 VHH 合成文庫,獨特設計,帶來豐富 VHH抗體 信息。中國香港單結構域文庫技術分享
VHH 抗體發現利器,上海溪長全人源 VHH 合成文庫,資源豐富有深度。中國香港單結構域文庫技術分享
全人源VHH合成文庫作為上海溪長生物的重要技術成果,在抗體研發中發揮著關鍵作用。其全人源的屬性從根本上解決了免疫原性的問題,使得抗體藥物在臨床應用中更加安全可靠,為患者帶來更好的治療體驗。文庫的構建技術先進,通過精心設計的隨機化方案,使CDR區域呈現出豐富的多樣性,能夠產生針對不同抗原的高親和力抗體,無論是熱門的靶點還是一些罕見病的特殊靶點,都能有效應對。VHH抗體的小分子量優勢使其具有良好的組織穿透性,能夠深入實體瘤組織內,同時也能跨越血腦屏障,為腦部疾病的治療提供新的可能。中國香港單結構域文庫技術分享