環特生物將高通量篩選與虛擬藥物篩選技術有機結合,形成“干濕實驗”閉環。其高通量篩選體系包含微量藥理模型、自動化操作系統及高靈敏度檢測系統,可在短時間內完成數萬種化合物的活性測試。例如,在抗血栓藥物篩選中,環特利用RaPID系統對因子XIIa(FXIIa)催化結構域進行靶向篩選,成功發現多種選擇性抑制劑,其中部分化合物已進入臨床前研究階段。虛擬篩選方面,環特通過分子對接技術預測化合物與靶標的結合能力,結合定量構效關系(QSAR)模型優化先導分子結構。例如,在K-Ras(G12D)突變體抑制劑篩選中,虛擬篩選將候選化合物數量從百萬級壓縮至千級,明顯提升了實驗效率。高通量篩選的不同使用場景。藥物篩選測試
藥物組合篩選(DrugCombinationScreening)是指通過系統性實驗方法,評估兩種或多種藥物聯合使用時的協同、相加或拮抗效應,旨在發現比單一藥物更高效、低毒的醫療方案。其關鍵意義在于突破傳統“單藥靶向”的局限性,通過多靶點干預應對復雜疾病(如ancer、耐藥菌影響、神經退行性疾病等)。例如,在tumor醫療中,化療藥物與免疫檢查點抑制劑的聯合使用,可同時攻擊ancer細胞并影響免疫系統,明顯提升患者生存率;在研發中,不同作用機制的藥物組合能延緩耐藥性的產生。藥物組合篩選的后續目標是實現“1+1>2”的療效,同時降低單藥高劑量帶來的毒副作用,為臨床提供更優的醫療選擇。新藥篩選檢測平臺蛋白質與高通量藥物篩選化合物庫。
在現代農業生產中,農藥和化肥的寬泛使用以及工業污染的加劇,使得原料藥材面臨著農藥殘留和重金屬污染的嚴峻挑戰。農藥殘留和重金屬超標不僅會影響藥材的質量和療效,還會對人體健康造成潛在危害。例如,長期食用含有農藥殘留的藥材可能會導致慢性中毒,影響人體的神經系統、免疫系統等;重金屬如鉛、汞、鎘等在人體內積累,會引發各種疾病,如肝腎損傷、神經系統疾病等。因此,在原料藥材篩選過程中,必須嚴格檢測農藥殘留和重金屬含量。采用先進的檢測技術,如氣相色譜-質譜聯用儀、原子吸收光譜儀等,能夠準確測定藥材中農藥和重金屬的種類和含量。同時,建立嚴格的農藥殘留和重金屬限量標準,對超標藥材進行淘汰處理。此外,推廣綠色種植技術,減少農藥和化肥的使用,加強生態環境保護,也是從源頭上解決農藥殘留和重金屬污染問題的關鍵措施。只有確保原料藥材的安全無污染,才能生產出高質量的中藥產品,保障消費者的健康。
藥劑篩選面臨多重挑戰,包括化合物庫質量、篩選模型假陽性、活性化合物成藥的性能差等。首先,化合物庫中大部分分子可能缺乏活性或存在毒性,導致篩選效率低下。應對策略包括構建基于結構的虛擬化合物庫,結合機器學習預測分子活性,減少無效實驗。其次,篩選模型可能因實驗條件波動(如溫度、pH值)或細胞批次差異產生假陽性結果。為此,需設置多重驗證實驗(如正交檢測、重復實驗)并引入陽性對照(如已知活性化合物)和陰性對照(如溶劑)。此外,活性化合物可能因溶解性差、代謝不穩定或脫靶效應無法成藥。可通過前藥設計(如酯化修飾提高水溶性)、納米遞送系統(如脂質體包裹)或片段藥物設計(Fragment-BasedDrugDesign)改善其成藥的性能。例如,某抗ancer化合物因水溶性差被淘汰,后通過環糊精包合技術明顯提升其體內療效。抗體藥物都是怎么篩選出來的?
原料藥材作為中醫藥產業和天然藥物研發的物質基礎,其質量優劣直接決定了藥品的安全性、有效性和穩定性,對醫藥行業發展具有舉足輕重的意義。質量的原料藥材蘊含豐富的有效成分,能夠確保藥物發揮預期的醫療效果;反之,不合格的藥材不僅可能導致藥效大打折扣,還可能因有害物質殘留引發嚴重的不良反應。在中藥領域,不同產地、生長年限、采收季節的藥材,其成分含量差異明顯。例如,道地藥材“寧夏枸杞”因獨特的地理環境,多糖、甜菜堿等有效成分含量遠高于其他產地;而人參生長周期達到5-6年時,人參皂苷等活性成分才積累至比較好水平。此外,隨著全球對天然藥物需求的激增,原料藥材篩選已成為保障供應鏈穩定、推動中醫藥國際化的關鍵環節。只有嚴格把控藥材篩選質量,才能提升中藥產品在國際市場的競爭力,讓傳統醫藥更好地服務于人類健康。高通量藥物篩選的意義有哪些?經典藥物篩選模型
什么是高通量篩選技能?藥物篩選測試
環特生物的藥物篩選技術已推動多個新藥項目進入臨床試驗階段。例如,其與奧默藥業合作研發的新型肌肉松弛拮抗藥物,通過斑馬魚類過敏檢測發現Bridion在高劑量下的致敏性,經結構優化后已進入III期臨床試驗;北京市tumor研究所基于環特轉基因斑馬魚模型發現的多肽藥物,亦已完成臨床前研究并提交IND申請。此外,環特的技術平臺已服務賽諾菲、藥明康德等100余家國內外藥企,申請發明專利57項,發表SCI論文98篇,其斑馬魚實驗數據被廣泛應用于CFDA/NMPA的臨床試驗申報。未來,環特將繼續深化類organ、環肽及AI驅動的藥物篩選技術研發,為全球新藥研發提供更高效的解決方案。藥物篩選測試